Det rör sig om en man och en kvinna i 80-årsåldern som färdades i den bil som körde ut på E4.
Båda vårdas på Sunderby sjukhus intensivvårdsavdelning.
De två personer som färdades i bilen som kom på E4 och körde in i sidan på den andra bilen fick lindriga skador. De är 28 och 23 år och finns kvar på sjukhuset för observation.
Olyckan inträffade vid 16.40-tiden på onsdagseftermiddagen när en bil körde ut på E4 i den så kallade Smedsbykorsningen. En bil som kom norrifrån på E4 körde in i sidan på bilen.
Efter olyckan bildades långa köer på E4 från båda hållen.